СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современная исследовательская парадигма в генетике мульти-факториальных заболеваний
1.2 Иммунологические и генетические основы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы
1. 3 Цитокины
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
 2.1 Исследование молекулярно-генетического полиморфизма
 2.2 Статистическая обработка данных
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
 3.1 Анализ взаимосвязи полиморфизма генов интерлейкинов и их рецепторов с атопической БА
 3.2 Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов в популяциях человека
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

МФЗ - мультифакториальные заболевания
БА - бронхиальная астма
АГ - антиген (аллерген)
АПК - антиген представляющая клетка
IL - ген интерлейкина
ИЛ - белковый продукт гена интерлейкина
IgE - иммуноглобулин Е
BHR - бронхиальная гиперреактивность
D - мера неравновесия по сцеплению 
TDT - тест а неравновесие при наследовании 
Hexp - теоретическая (ожидаемая) гетерозиготность 
Hobs - фактическая (наблюдаемая) гетерозиготность
F - мера отклонения фактической гетерозиготности от теоретической
p - значение достигнутого уровня значимости для статистических критериев 

   Бронхиальная астма (БА) является одной из актуальных медико-социальных проблем. Она относится к группе мультифакториальных заболеваний (МФЗ), этиология и патогенез которых определяется сложным взаимодействием факторов окружающей среды и генетических факторов (комбинации аллельных вариант генов, ответственных за возникновение предрасположенности к развитию патологии).

   Гены интерлейкинов и их рецепторов являются генами-кандидатами атопической БА. Изучению полиморфизма этих генов с целью выявления их значения в этиологии астмы посвящено множество работ. Но, зачастую, опубликованные результаты исследований в этой области не воспроизводимы. Поэтому до сих пор однозначно не ясна роль  генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности к атопической БА.

   Представляется интересным изучить структуру популяций человека в отношении потенциальных генов подверженности к атопической БА. Это позволит решить проблемы как медицинской генетики, так и популяционной: с одной стороны, оценить генетический груз в различных популяциях и разработать генодиагностические подходы, с другой стороны, изучить динамику генетической структуры популяций, уровень наследственного полиморфизма в отношении исследуемых локусов и др.

Исследование проводили с использованием материала пяти выборок: семейной и четырех популяционных. 
1. Семейная выборка (n=312) была зарегистрирована по пробандам, больным атопической формой БА  (n=68), cредний возраст которых составил 7,5 лет. В выборку входили также больные (n=52) и здоровые (n=192) родственники пробандов I, II и III степеней родства. Для каждого индивида выборки было установлено значение ряда патогенетически значимых для БА признаков: уровень общего IgE, наличие бронхиальной гиперреактивности (BHR), положительные скарификационные аллергопробы, тяжесть БА.
2. Четыре популяционные выборки составили небольшие группы неродственных лиц разных национальностей, ДНК которых хранилась в ДНК-банке НИИ МГ: русские (пос. Каргала, Томская обл. n=66), таджики (Таджикистан, n=33), тувинцы (пос. Кунгуртук, Республика Тува, n=60), буряты (г. Улан-Удэ).
ДНК была выделена с помощью двух неэнзиматических методов.
 

Цель работы: Оценить популяционную распространенность и значение в формировании предрасположенности к атопической БА полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов.

Задачи:
1. Провести анализ ассоциаций генов интерлейкинов (IL4, IL5, IL9) и их рецепторов (IL4RA, IL5RA, IL5RB) с атопической БА и ее факторами риска.
2. Провести скрининг популяций русских, тувинцев, таджиков и бурят в отношение исследуемых генетических локусов.
3. Оценить степень неравновесия по сцеплению между полиморфными вариантами изучаемых генов в выборке больных атопической БА и их родственников, а также в популяционных выборках.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ ДЛЯ ДИССЕРТАНТОВ

Центр БИОСТАТИСТИКА выполняет работы по статистическому анализу экспериментальных данных уже более 30 лет. В его составе исследователи России, США, Израиля, Англии, Канады и других стран. Услугами Центра пользуются аспиранты и докторанты в области медицины, биологии, социологии, психологии и т.д. Стандартные сроки анализа данных: для статей и докладов - 5-10 дней, для кандидатских диссертаций 1 месяц, для докторских диссертаций 1,5 месяца. (См. далее)

Отзывы заказчиков по статистическому анализу данных

Дистантное обучение биостатистике с помощью IP-телефонии. Информация о специализированных курсах и семинарах по прикладной биостатистике для студентов, аспирантов, докторантов и научных сотрудников НИИ и вузов работающих в области биологии, медицины, социологии, психологии и т.д. (См. далее)

Отзывы по дистантному обучению статистике